Современные антигистаминные препараты должны отвечать требованиям, которые установлены European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI):
– способность селективно взаимодействовать с H1-рецепторами;
– дополнительная противоаллергическая активность;
– отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами и продуктами питания;
– отсутствие взаимодействия с цитохромом Р450;
– отсутствие седативного эффекта и токсических реакций, возможность назначения препарата при наличии сопутствующих заболеваний;
– быстрота развития клинического эффекта и длительное действие (на протяжении 24 часов), что позволяет назначать препарат один раз в сутки;
– низкая вероятность развития толерантности к препарату (тахифилаксии).
Рассмотрим некоторые фармакологические свойства современных антигистаминных препаратов, которые позволяют им соответствовать международным требованиям. Таким препаратом является Цетрин® с очень важным в своем составе действующим веществом цетиризином.
Объем распределения. Отношение общего содержания лекарственного вещества в организме к его концентрации в сыворотке крови называется объемом распределения. Для антигистаминных препаратов оптимальным объемом распределения является показатель ниже 0,6 л/кг. В этом случае происходит эффективное взаимодействие с целевыми Н1-рецепторами, а также отсутствует риск проникновения внутрь клеток и накопления в жизненно важных органах (Zhang L., Cheng L., Hong J. The clinical
use of cetirizine in the treatment of allergic
rhinitis. Pharmacology. 2013; 92: 14–25 (doi:
10.1159/000351843)) (см. рис.).
Отсутствие преобразования в печени. Цетиризин принципиально отличается от всех других веществ, входящих в состав противогистаминных препаратов не только первого, но и второго поколения (лоратадин), тем, что он не подвергается метаболизму ферментными системами печени (цитохромы Р-450). Цетиризин выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, при этом как у здоровых людей, так и у лиц, которые страдают хроническими заболеваниями печени. Отсутствие метаболизма в печени обеспечивает цетиризину возможность безопасного применения в сочетании с другими лекарственными препаратами.
Читайте також:
Рис. Связь между потенциальным местом действия и объемом распределения часто используемых Н1-антагонистов
Цетиризин является не пролекарством, а фармакологически активным метаболитом, поэтому терапевтический эффект наступает быстро, примерно через 20 минут (Гущин И. С. Цетиризин – эталон Н1-антигистаминного средства : пособие для врачей. – М. : ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», 2008. – 24 с.).
Селективность к Н1-рецепторам. С 60-х годов ХХ в. стало очевидным, что все внешние проявления аллергии в той или иной степени обусловлены воздействием гистамина на первый подтип рецепторов (Н1-рецепторы). Это послужило обоснованием для создания соединений, высокоизбирательно взаимодействующих именно с этим подтипом гистаминовых рецепторов и лишенных нежелательных побочных действий, свойственных неселективным антигистаминным препаратам первого поколения. Цетиризин обладает высокоизбирательным сродством к периферическим Н1-рецепторам. Установлено, что сродство цетиризина к Н1- рецепторам выше, например, чем у лоратадина (Гущин И. С. Цетиризин – эталон Н1-антигистаминного средства : пособие для врачей. – М. : ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», 2008. – 24 с.).
Длительность терапевтического эффекта. Современные антигистаминные препараты имеют большую длительность действия (12–48 ч), что позволяет назначать их 1–2 раза в день, тогда как большинство препаратов первого поколения имеют небольшую продолжительность действия (4–12 ч) и требуют приема несколько раз в сутки. Более длительное действие антигистаминных препаратов связано с тем, что они неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшиеся в результате этого лигандрецепторные комплексы диссоциируют весьма медленно (Провизор. – 2004. – № 9). Длительность терапевтического действия цетиризина составляет более 24 часов (Цетрин. Инструкция по медицинскому применению).
Читайте також:
